2025版中國(guó)藥典《9628無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿（第二次）》以及2020年藥審中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》和《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》中指出，對(duì)于無(wú)菌制劑，需要選擇適當(dāng)且經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的密封性檢查方法對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)。密封性檢查方法優(yōu)選能夠確定產(chǎn)品最大允許泄露限度的確定性方法。如果方法的靈敏度無(wú)法達(dá)到產(chǎn)品最大允許泄露限度水平，建議至少采用兩種方法進(jìn)行密封性驗(yàn)證，其中一種推薦使用微生物挑戰(zhàn)法。USP <1207.2>Package Integrity Leak Test Technologies（密封性泄露檢測(cè)技術(shù)）中也提到，“當(dāng)沒(méi)有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的理化泄露測(cè)試方法或當(dāng)測(cè)試結(jié)果要求有防止微生物進(jìn)入的直接證據(jù)時(shí)，浸沒(méi)微生物挑戰(zhàn)法是有效的。”

微生物挑戰(zhàn)法是通過(guò)將裝有促生長(zhǎng)培養(yǎng)基的包裝浸沒(méi)于菌懸液中暴露（液體負(fù)荷挑戰(zhàn)測(cè)試）來(lái)評(píng)價(jià)包裝完整性。通過(guò)挑戰(zhàn)微生物后在包裝內(nèi)容物中的生長(zhǎng)來(lái)證明泄漏，是一種概率性檢查方法。

測(cè)試原理：

微生物挑戰(zhàn)法，又叫微生物侵入試驗(yàn)法，是一種較為常見(jiàn)的密封完整性測(cè)試方法，通常與模擬灌裝同時(shí)進(jìn)行。通過(guò)按照模擬灌裝驗(yàn)證方案進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進(jìn)行壓塞軋蓋后，目檢合格，經(jīng)已驗(yàn)證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應(yīng)浸泡在菌懸液中，浸泡一定時(shí)間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時(shí)，需要做陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)培養(yǎng)基的促生長(zhǎng)能力。

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