豬圓環(huán)病毒病1990年代中期在加拿大有零星的描述。起PCV2這個名字是為了和先前已有的PCV進行區(qū)分，先前的PCV被認為對豬不具有致病性(后來被稱為1型PCV，PCV1)。

 

    回顧性研究已經顯示，PCV2不是一種新奇的病毒，PMWS也不是一種新的疾病。該病毒早在1962年就已經通過PCR試驗檢測到，而患豬疾病診斷標準從1985年起就已經形成。不僅如此，系統(tǒng)發(fā)生學和聯(lián)合系統(tǒng)發(fā)生學干擾分析顯示，PCV2可能已經在豬當中流傳了超過100年。

 

    PMWS的典型臨床癥狀是消耗性體質和呼吸困難，盡管由于發(fā)病原/疾病的原因，不同豬場里該病的臨床癥狀可能會非常不同。重要的是，PMWS被認為是一種多因素疾病，PCV2在其中是一個必要條件，但如果僅有PCV2的話就不足以觸發(fā)臨床癥狀。這方面文獻中已經有廣泛報道，并且可能主要正是由于這個原因，在僅僅采用PCV2作為接種物的情況下幾乎不可能實現(xiàn)柯賀氏法則的條件。和許多其他多因素疾病一樣，PMWS完全符合伊文斯法則的條件，這些條件考慮到了傳染病原、宿主和一系列的宿主響應，可以在病因和疾病之間建立一個聯(lián)系。

 

    除PMWS之外，PCV2還被聯(lián)系到其他的病理狀況，這些病理狀況統(tǒng)稱為豬圓環(huán)病毒病(PCVD)。最近建議用來稱呼各種PCVD的術語包括PCV2-全身性疾病(PCV2-SD，替代PMWS)、PCV2-亞臨床感染(PCV2-SI)、PCV2-繁殖系統(tǒng)疾病 (PCV2-RD)，以及豬皮炎腎病綜合征(PDNS)。最后一個是一種免疫復合體疾病，在這種疾病當中，PCV2是帶有嫌疑的相關抗原;然而，關于這個假說仍然缺乏科學的、無可辯駁的論據。同時，PCV2-呼吸道和PCV2-腸道疾病也被暗示與該病毒有關。最近的數(shù)據說明，那些病癥可能都術語PCV2-SD的范疇。

 

    2000年代末預防PCV2的疫苗在全世界的面世劇烈地改變了它的臨床和病理圖景。那種毀滅性的疾病能夠得到顯著的控制，乃至于到2015年這些疫苗成了養(yǎng)豬生產當中應用最廣泛的疫苗之一。因此，看起來PCVD已經處在控制當中了。本綜述的目標是就PCV2感染的當前現(xiàn)狀以及關于未來的一些見解進行批判性的討論。

 

PCV2疫苗

 

    2004年法國和德國出現(xiàn)了全世界第一個可用的PCV2商品疫苗，之后2006年美國也有了。PCV2疫苗在全歐洲范圍內的首次正式發(fā)布是2007年。這第一個產品是滅活佐劑疫苗(一種經典的疫苗生產方式)，適用于經產/后備母豬。那個時候，很多生產者和獸醫(yī)都覺得那個疫苗上市太晚了;從1997年往后，該疾病實在是很重要，尤其是到2004-05年，但再往后就不被認為那么重要了。然而，PCV2感染相關的問題在很多歐洲豬場里仍然存在。事實上，有些獸醫(yī)把新疫苗看作改進生產結果的潛在的機會。2008年，大部分來自北美的信息都顯示，仔豬免疫對于PCV2-SD的短期控制來說更有效。因此，在一些國家，例如西班牙，大部分都在仔豬中使用某種起先設計用于成年動物的疫苗，而它的應用與時俱增。

 

    后來，在2009年，歐洲市場又發(fā)布了另外兩種PCV2疫苗。那兩種疫苗獲認證用于仔豬當中，兩種都是亞單位產品。從那以后，PCV2疫苗的應用已經在生產者中廣泛傳開，現(xiàn)在成了全世界的豬當中應用最多的疫苗。事實上，在有些國家，例如美國、加拿大、澳大利亞、德國以及其它國家，幾乎所有送交屠宰的豬都接受過這種病毒的免疫。幾年前，最初獲批準用于成年豬的疫苗也經注冊可用于仔豬。最近還發(fā)布了第四個PCV2疫苗(以一種PCV1基因組當中插入PCV2殼蛋白基因造出的嵌合病毒為基礎生產的滅活疫苗)。

 

    在生產條件下，所有現(xiàn)存PCV2商品疫苗截至目前都能降低死亡率和斷奶和/或生長肥育豬當中僵豬的數(shù)量。更重要的是，平均日增重(ADG，接種與不接種相比從10g/天提高到40g/天)、飼料轉化效率以及豬體重/均勻度均有改善，并發(fā)感染的比例和抗生素用量降低，這些都是PCV2免疫接種最明顯的好處。同時還有描述，母豬接種PCV2疫苗還能預防流產、提高受胎率、減少斷奶至配種的天數(shù)。因此，看來截至目前，在那些感染了PCV2疾病的豬場，所有商品疫苗的接種都產生了非常正向的效果。

 

    現(xiàn)在一個重要問題是在那些未遭遇PCV2-SD暴發(fā)的豬場通過PCV2疫苗提高生產力的可行性。到目前為止，生產現(xiàn)場的各種證據顯示，在PCV2亞臨床感染的情形下，那些疫苗都能夠改善生產參數(shù)(ADG、僵豬比例、體況和胴體重)。這些數(shù)據讓人們猜測，如果PCV2能夠在成本效益方面克服亞臨床感染的影響，那么只要存在PCV2感染的情況下，PCV2免疫接種就都能帶來好處，不論是否有明顯的發(fā)病。此外，如果PCV2是一個無所不在的病毒的話，那就意味著這種病原實際上在全世界所有豬場都存在。所以，系統(tǒng)化地給所有豬只接種PCV2疫苗是合理的。上文提到的各國對這種疫苗的廣泛應用也從實踐方面間接地證明了這個結論。另外，必須強調，關于PCV2疫苗在亞臨床感染情形下的應用效果，應當做進一步的研究，并進行對比。

 

關于PCV2疫苗接種的實踐技巧

 

    疫苗的產品特性總結(SPC)會說明適應條件、禁忌條件、不良反應、目標動物種類、用于每種動物的劑量，以及接種途徑和方法。因此，關于如何使用、給誰使用以及什么時間使用PCV2疫苗的實踐問題已經由每種特定的產品的使用說明解答了。

 

    對于特定的豬場，確定相應的接種計劃之前必須先要考察幾個方面。第一步的決策需要確定是方便接種仔豬還是種豬還是二者都接種。這一級的決策還應包括選擇用于接種的特定的產品，因為經認證用于小豬的疫苗有好幾種，但只有一種是特別經認證用于種豬的。接下來的步驟會取決于第一步，并且包括疫苗的接種時間。如果接種仔豬的話，那么這第二個問題就尤其重要，因為母源抗體可能會對藥效造成干擾。

 

    如果第一級的決策當中決定接種母豬的話，那么接種計劃的目的就主要是預防后代的PCVD，或著，針對PCV2-RD提供保護。對于第一種情況，接種應在妊娠期末進行，因為那家母豬用PCV2疫苗的生產商是這么建議的。如果目標是預防母豬的PCV2-RD，那么接可在配種前進行，可以在泌乳階段，也可以在斷奶時，或在后備母豬的本地馴化階段進行。根據疫苗的適用條件，這后一種應用可以算是標簽外應用，因為這些產品經認證是用來控制生長-肥育豬的PCVD的。不論什么情況，在豬場通過反復在妊娠期末對母豬進行接種，也可以針對PCV2-RD提供保護。

 

    或者，也可以通過接種仔豬來控制豬場的PCVD�，F(xiàn)在已經知道，在感染豬場，如果不接種母豬而接種仔豬的話，可以更快地控制PCV2-SD。主要原因是，仔豬接種疫苗可以直接在這些后面會遭受疾病侵害的動物身上激發(fā)免疫響應，因此它對第一批的接種動物就能起到正向的效果。非公開生產數(shù)據顯示，經產母豬接種會有助于控制生長肥育豬當中的臨床疾病，但需要連續(xù)6個月至一年的母豬免疫接種才能產生出相當于仔豬單批免疫接種的效果。

 

    最后，第三個選項是母豬和仔豬都接種。已經有報導介紹了這種計劃對生產性能和病毒水平的正面影響。這種情形下，一定要評估母源抗體可能對仔豬PCV2接種藥效的干擾，因為初乳的攝入會提供更高的PCV2抗體水平。在這種情況下還有一個有趣的方案，就是當疾病形勢得到控制之后就轉為只用一種方案(母豬或仔豬)。然而，還沒有文獻對這種策略及其結果進行過描述。

 

    MDI(母源免疫)影響(用母源抗體MDA來衡量)是很大的，它可以保護仔豬免受PCV2挑戰(zhàn)侵害，并影響疫苗接種之后的體液反應。已經展示，免疫接種當日的MDA與接種4周后的PCV2抗體滴度增量之間存在顯著的負相關。換句話說，接種時(通常在斷奶時)的抗體滴度越高，4周后血清轉變的程度就越低。此外，有研究比較了母豬仔豬雙接種的情況，該疫苗產品在仔豬當中的接種時間為第3和第7周。結果僅在仔豬3周齡接種的計劃當中觀察到了MDA對血清轉變的干擾。根據這些觀察，生產條件下要想制定最佳的疫苗接種計劃，就必須在斷奶時高抗體滴度帶來的延后接種的好處與在接觸病毒之前獲得免疫力的需要之間進行平衡。因此，有人提出了“免疫窗口”，并將其定義為：為了實現(xiàn)MDA干擾最低化，同時又保障在PCV2病毒暴露之前建立起免疫保護，而應該對仔豬進行接種的抗體滴度范圍。

 

    應該根據后一點來確定仔豬的接種日齡。產品標簽顯示接種應在2-3周齡后進行，盡管有一種疫苗在采用雙倍劑量的情況下獲準用于更早的日齡。事實上，考慮到MDA對疫苗血清轉化的干擾已經得到了展示，重要的是確定這種干擾是否等同于對疫苗藥效的干擾。第一項研究顯示，藥效未受到MDA的破壞，不論接種時的抗體滴度是多少。然而，假如這種干擾確實存在的話，很可能一批當中的大部分豬都會在實踐的基礎上克服MDI。在最糟糕的情形下，這種假定的干擾會在抗體滴度相對較高或非常高的那部分仔豬身上發(fā)生。這部分豬可能每批都不同。最近的一項研究得出結論，高MDA水平下進行PCV2疫苗接種，如果是在3周齡進行，那么就會有效，如果1周齡進行，就沒有效果。這篇文章顯示，PCV2疫苗的藥效與MDA水平無關，因為不論1周齡還是3周齡接種的仔豬MDA滴度都相似。不管怎樣，在分析這次研究的數(shù)據的時候，性能表現(xiàn)較好的是其中一家豬場的3周齡免疫的仔豬，這是抗體滴度較低的那個組群。因此，這些結果的另一種解讀是，較高的，或者極高的MDA滴度可能會對疫苗藥效造成干擾。

 

    然而總體來看，世界各地大部分豬場都應該在斷奶附近進行仔豬接種，除非接種時的滴度非常高。經驗還告訴我們，在母豬和仔豬雙重免疫的情況下，后者的免疫應該延遲幾周，以避免MDI造成干擾。

 

PCV2感染與免疫接種的未來

 

    PCV2疫苗目前是全世界養(yǎng)豬業(yè)當中銷售最多的預防類產品。有些國家對幾乎所有屠宰豬都要進行上文所述的這種接種，而在世界其它地方，這種趨勢也在增長。這種情況很容易理解，因為在PCV2-SI情況下，疫苗可改進生產參數(shù)(平均日增重、僵豬比例、體況和胴體重)。所以，PCV2病毒無所不在的事實可能會促使那些接種比例仍然屬于中等到較低的國家更加密集地進行免疫接種。最終，通過這種疫苗實現(xiàn)血清轉型而帶來的回報在所有生物產品當中屬于最高的。

 

    早先關于PCV2-SD的報導已經顯示并發(fā)感染率有所上升，這可能是這種病的免疫抑制特性造成的。并發(fā)感染不僅包括病毒，還包括細菌，以及較小的程度上還包括寄生蟲。因此，毫無意外，在丹麥，遭遇PCV2-SD的豬群與未暴發(fā)該疾病的豬群相比，斷奶豬和肥育豬暴發(fā)疾病之前分別都出現(xiàn)了抗生素用量提高37和19%的情況。因此，已經觀察到，對PCV2進行免疫接種不僅能夠夠收到生產性能提高的直接好處，而且還能降低抗生素的使用。鑒于全世界范圍內的抗菌素使用政策，這個問題不論現(xiàn)在還是將來都非常重要。

 

    盡管最初的趨勢是僅接種仔豬，但經產和后備母豬接種的數(shù)量也在不斷增多�？紤]到母豬仔豬雙重接種可為動物提供最好的保護，很可能將來會興起一種“連續(xù)保護方式”。初步評估指出，除了獲得最佳ADWG之外，母豬仔豬雙重接種總體上的成本效益也更高。

 

    對于PCV2這種進化率接近RNA病毒的DNA病毒來說，對新的病毒變種進行持續(xù)監(jiān)測是至關重要的。由于不同基因型之間存在交叉反應，截至目前，看來當前的基于PCV2a毒株的疫苗能夠應付全世界流行的主要的毒株(PCV2a、PCV2b)，包括PCV2d(以前稱為mPCV2b)。然而，有限的現(xiàn)存數(shù)據顯示，PCV2b疫苗對抗當下流行的各種病毒甚至可能會更有效。因此，疫苗制造商應該考慮注冊以PCV2b(有的國家已經有了)為基礎的產品，或者也可以開發(fā)兩種或更多基因型組成的多價疫苗。

 

    不進行免疫接種而把PCV2根除出某個豬群或批次是可行的。另一方面，由于PCV2免疫接種在病毒血癥控制方面非常有效，在實驗攻毒豬身上，雙倍劑量的PCV2免疫接種就能預防病毒血癥，所以有假設認為，在母豬和仔豬當中維持持續(xù)的免疫接種壓力可能能夠控制并最終根除某個豬場的PCV2感染。這個假設最近獲得的檢驗，經過一年的那樣的大規(guī)模免疫接種計劃之后，就無法再通過常規(guī)的PCR技術檢出PCV2了，而且仔豬養(yǎng)到屠宰都是血清陰性。

 

    這個接種計劃的中斷造成了4個月之后該病毒重新被檢到。接種計劃停止之后的感染跡象可能說明，要么發(fā)生了重新感染，要么該病毒從來沒有真正地從該場根除，第二種假設更有可能。盡管這只是一個具體的個案，但值得對這個控制措施加以擴展，看看在本地、地區(qū)或全國采取這個措施能不能起到根除PCV2感染的效果。

 

    PCV2-RD的研究很大程度上仍然是一個處女地。盡管有一致的標準可以通過胚胎分析來診斷繁殖疾病，但是關于PCV2對繁殖參數(shù)的真正的影響以及母豬和胚胎的亞臨床感染的認識仍然存在空白。疫苗可以預防PCV2造成的繁殖障礙，但是關于它們影響總體繁殖性能的程度，人們的了解仍然很少。

 

    PDNS方面估計實在不會有什么新奇的研究。這種病只是偶爾發(fā)生，關于它完全沒有一個試驗模型，因此在它的致病機理方面的知識很難取得進展。PCV2抗原的參與在這種免疫復合體疾病當中從來都沒有得到顯著的證實，但生產數(shù)據顯示，發(fā)生PDNS的豬場都同時伴有PCV2-SD(它們通常都是一起的)，免疫接種之后PDNS事實上會消失。這到底是因為PCV2控制本身，還是因為豬場的整體健康狀況改善，這一點還不清楚。

 

    那種所謂的“PCV2疫苗失敗”的問題也引起了目前以及將來的擔心。當養(yǎng)豬生產者和獸醫(yī)實施PCV2免疫接種之后未收到預期結果，或當經過免疫接種的仔豬被診斷出PCV2的時候，人們就會用到這種說法。然而，對這些可能的失敗的更深入的研究已經顯示，大部分這種情況都存在固有的免疫接種管理不良的問題，而不是特定的疫苗的選用的問題。這種問題當中最常見的包括：

 

    1.接種過早(MDI水平過高)，因此影響到疫苗的吸收;

 

    2.接種過晚，接近了自然感染的時機，沒有足夠的時間來激發(fā)免疫響應;

 

    3.對患豬或處于潛伏期的豬進行接種;

 

    4.獸醫(yī)認為接種已經實施，但實際上并沒有真正實施。

 

    因此，據作者所知，截至目前還沒有一個完善記載的案例說明是PCV2疫苗出現(xiàn)失敗的。盡管有人懷疑PCV2d能夠逃脫PCV2a商品疫苗激發(fā)的免疫保護，但實驗研究顯示并非如此。

 

結論

 

    作為結論，過去8年的歷史連續(xù)地顯示了，PCV2免疫接種對全世界的豬的健康都有很大好處，它可能被獸醫(yī)和農場主們認為是過去30年當中最有益的疫苗之一。因此，PCV2免疫接種被認為是控制這種病毒感染造成的臨床和非臨床問題的根本措施。此外，PCV2-SD相關風險因素的控制與預防仍然是這種疫苗發(fā)揮作用的“生命保險”，農場主不應忘記。

 

    很重要地，而且假定豬場的方方面面的管理都很好(包括PCV2免疫接種)的情況下，農場主、獸醫(yī)和科學家們必須繼續(xù)意識到生產條件下正在發(fā)生的情況，在所有的層次上實施良好的管理實踐，并且在已免疫豬場里針對可能與PCVD相似的癥狀建立恰當?shù)脑\斷方式。