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小鼠在生物學(xué)研究中的應(yīng)用

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-06-27

一、生物學(xué)特性
一般特性:
1.對外界環(huán)境反應(yīng)敏感,適應(yīng)性差,強光或噪聲刺激時,可能導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂,發(fā)生食仔現(xiàn)象。溫度過高或多低時,生殖能力下降,嚴重時會發(fā)生死亡;
2.對多種毒素和病原體易感,百萬分之一的破傷風(fēng)毒素能使小鼠死亡;
3.對致癌物敏感,自發(fā)性腫瘤多。

解剖學(xué)特點:
1.小鼠下頜骨的喙狀突較小,髁狀突發(fā)達,運用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù),可進行近交系小鼠遺傳監(jiān)測;
2.小鼠無汗腺 ;
3.淋巴系統(tǒng)發(fā)達,外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生,因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。

生理學(xué)特點:
1.小鼠成熟早,繁殖力強,適配鼠齡為出生后60~90天;
2.交配后10~12小時,雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓,這是受孕的標志;
3.小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系;
4.生育期為一年,壽命達2~3年;
5.染色體為20對。

主要品系、種群:
1.近交系
(1) C57BL/6(B6):黑色。乳腺癌發(fā)病率低,對放射物質(zhì)耐受力強,眼畸形,口唇裂的發(fā)生率達20%。淋巴細胞性白血病發(fā)病率為6%。對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)研究常用品系。
(2) C3H/He(C3):野生色。乳腺癌發(fā)病率為97%,對致肝癌因素敏感,對狂犬病病毒敏感,對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)的研究。
(3) BALB/c(C):白化。乳腺腫瘤發(fā)生率低,但對致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%。對放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單克隆抗體等研究中。
(4) DBA/2(D2):淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100%,55日齡后為5%。對鼠傷寒沙門氏菌補體有抗力,對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。
(5) CBA:野生色。對麻疹病毒敏感。
(6) A:白化。對麻疹病毒高度敏感,對X射線非常敏感。肺腫瘤發(fā)病率高。常用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等的研究。
(7) AKR:白化。為高發(fā)白血病品系,對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等的研究。
(8) TAl(津白1號)和TA2(津白2號):白化。TAl為自發(fā)低乳腺癌系,TA2為自發(fā)高乳腺癌系,為乳腺癌MA737的宿主。
(9) 615:深褐色。肺腺癌發(fā)病率高。8月齡后開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象,表現(xiàn)為肥胖、增重。對津638白血病病毒敏感。

2.封閉群
(1) KM: 白化。該鼠特點是產(chǎn)量高,抗病力強,適應(yīng)性強。廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、微生物學(xué)的研究以及藥品、生物制品的檢定。
(2) NIH:白化。特點是繁殖力強,產(chǎn)仔成活率高,雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。

3.雜交一代動物(F1代)(略)

二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用
在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,小鼠因其自身的特點,是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實驗動物。
藥物學(xué)研究和毒性試驗,小鼠廣泛用于藥品的毒性試驗及三致(致畸、致癌、致突變)試驗。

1.藥物篩選試驗,小鼠常用于藥物對疾病療效篩選試驗,如抗腫瘤藥物,抗結(jié)核藥物,抗瘧疾藥物等的篩選;
2.藥物效果及其副作用研究,如:
利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物;
利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)定藥物;
3.毒性試驗和安全分析,如:
用于鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗以及半致死量測定。

腫瘤學(xué)研究
1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤進行研究,如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達90%,C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達97%。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明C3H體內(nèi)有一種乳汁因子會傳給雌性子代,在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。
2. 進行腫瘤模型的復(fù)制小鼠對致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感,可誘發(fā)各種腫瘤,如:
二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌;
甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等;
感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血;
感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。

移植性腫瘤模型
將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細胞或無細胞的濾液(病毒性腫瘤)接種于相關(guān)品系的小鼠,就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤,其生長速度一致,個體差異小,接種存活率可達100%。
這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。

3.免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應(yīng)用
免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)成分缺陷的小鼠。
裸小鼠是一種11號染色體上隱性裸基因(nu)發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為無胸腺、缺少T細胞、B細胞雖存在但功能缺損,屬于免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達40種以上。
SCID小鼠是一種16號染色體上SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細胞、也缺少B細胞,血清中缺少免疫球蛋白,屬于嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。

傳染性疾病研究
小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感,常用于研究這些病原體的發(fā)病的機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風(fēng)等的研究。
遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究
許多小鼠具有遺傳疾病,如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似,可用作人類遺傳疾病的動物模型。
轉(zhuǎn)基因小鼠。將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中,研究導(dǎo)入基因的作用,尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。

老年病學(xué)的研究
小鼠壽命短,傳代時間短,隨著鼠齡的增加,機體內(nèi)的一些生理生化指標不斷發(fā)生變化,特別是高齡鼠中老年病明顯增多,是老年學(xué)研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。

計劃生育研究
小鼠繁殖力強,性周期和妊娠期短,生長快,適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應(yīng)用上的首選動物。

免疫學(xué)研究
免疫缺陷小鼠的作用
SCID小鼠可將人的免疫組織或免疫細胞移植到小鼠身上,使其具有人的部分免疫系統(tǒng)(SCID-hu小鼠),用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程,以及免疫細胞的分化和功能研究。
使SCID小鼠受到HIV病毒的感染,進行愛滋病相關(guān)研究。
純系新西蘭黑色小鼠(NZB)其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣,病癥特征與人類很相似,所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。

近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用
單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細胞和經(jīng)過免疫的脾細胞融合,形成雜交細胞,再經(jīng)克隆技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無性繁殖的細胞系,生產(chǎn)單克隆抗體。


不宜采用小鼠制作動物模型的實驗研究:

研究體溫變化的試驗,因為小鼠體溫變化不穩(wěn)定;
慢性支氣管炎的試驗,因為小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達;
催吐試驗,因為小鼠無嘔吐反應(yīng);
動脈粥樣硬化試驗,因為小鼠不形成動脈粥樣硬化。

 
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