??中藥是中醫(yī)防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，其質(zhì)量直接影響中醫(yī)的臨床療效和中藥的實(shí)驗(yàn)研究，也是關(guān)系到用藥安全的大事。因此，中藥的質(zhì)量控制一直是中藥研究和生產(chǎn)領(lǐng)域里的重要研究課題。建立科學(xué)、合理和可行的中藥質(zhì)量控制體系對中藥事業(yè)的發(fā)展具有重要的意義。
?? 一、開展中藥指紋圖譜研究的必要性
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??從中藥的實(shí)質(zhì)上講，它們是完全由非常多的化學(xué)物質(zhì)按照特定的相對含量比例組合而成的復(fù)雜的復(fù)方制劑。從化學(xué)的角度出發(fā)，要實(shí)現(xiàn)這一復(fù)雜的復(fù)方制劑的質(zhì)量控制，除主成分含量測定等相關(guān)項(xiàng)目的檢查外，理論上應(yīng)將其全部的化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和相對組成方式完全闡明；并且由于中藥藥效是多種化學(xué)物質(zhì)綜合作用的結(jié)果，因此，各化學(xué)成分的相對含員的闡明非常重要。
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??對于不同的中藥（包括藥材和中藥復(fù)方制劑），它們本質(zhì)上的差別是所含化學(xué)成分（主要是特征性化學(xué)成分）及其相對組合方式的不同。一般地講，由于特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特殊，因此多具有某方面的牛理活性，它們的整體組成往往決定了中藥的質(zhì)量。通過對植物化學(xué)成分的共性和特性分析，采用現(xiàn)代分析手段，我們可以用一定的提取分離程序去除那些存在于中藥中的非特征性成分，獲取每種中藥的具有特征性的化學(xué)成分的總提取物（稱其為植物中藥特征總提物或植物中藥特征性標(biāo)準(zhǔn)提取物）；再根據(jù)不同的化合物具有不問的譜學(xué)特征，通過測定這種特征總提物的各種色譜和光譜圖譜（這就是中藥特征性總成分的指紋圖譜）來達(dá)到表征其相對化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)等化學(xué)特征的目的。我們認(rèn)為，這種中藥特征總提物的色譜和光譜指紋圖譜給出了其特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和相對組成方式等多方面重要的信息，用規(guī)范的操作程序獲得的標(biāo)準(zhǔn)樣品的指紋圖譜可以代表中藥的整體化學(xué)特征。對于中藥的質(zhì)量控制來說，如果將這種中藥特征總提物的指紋圖譜與現(xiàn)有其它各種中藥質(zhì)控方法結(jié)合起來，綜合分析，就能更加客觀地從整體上評價(jià)中藥的內(nèi)在質(zhì)量。并且從中醫(yī)的整體觀念和中藥藥效來自多種化學(xué)物質(zhì)的綜合作用的觀點(diǎn)出發(fā)，建立能反映中藥的整體化學(xué)特征和中藥多組分。多靶點(diǎn)、多層次特點(diǎn)的中藥質(zhì)量控制方法也是非常必要的。
??二、國內(nèi)外技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢
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??標(biāo)準(zhǔn)的藥物品種包含了組成藥物的各種化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和相對含量的內(nèi)容，這是保證植物藥及其制劑質(zhì)量的必要條件。近年來，隨著天然產(chǎn)物化學(xué)和現(xiàn)代儀器分析技術(shù)等相關(guān)學(xué)科的迅速發(fā)展，國內(nèi)外在植物藥及其制劑質(zhì)量控制研究方面的重點(diǎn)均已轉(zhuǎn)向以植物化學(xué)、色譜學(xué)和光譜學(xué)等學(xué)科的理論和方法為基礎(chǔ)，以其化學(xué)特征為綜合指標(biāo)的品質(zhì)評價(jià)研究方面。這種研究是以反映化合物結(jié)構(gòu)特征的各種檢測手段闡明各植物藥及其制劑特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和相對組成方式。對于人類大腦的主觀判斷而言，由于這種圖譜具有較高的直觀性，并能提供大量的有關(guān)化合物組成和結(jié)構(gòu)的信息，因此能更有效地減少人的主觀判斷造成的錯(cuò)誤。
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??但是，現(xiàn)有的植物藥及其制劑質(zhì)量控制的化學(xué)特征鑒定方法還不甚理想，其多以藥物中少數(shù)幾種化學(xué)成分為參照指標(biāo)來檢測其在樣品中的存在與否，不能反映藥物的整體化學(xué)特征；或檢測手段只反映某些信號的出現(xiàn)，不能反映化合物的結(jié)構(gòu)特征。這些不足對于綜合評價(jià)植物藥及其制劑的內(nèi)在質(zhì)量均具有一定的局限性。
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??在國內(nèi)，目前的中藥質(zhì)量控制研究可以概括為正處于百家爭鳴的狀況。由于國家有關(guān)部門和行業(yè)對該領(lǐng)域的重視以及研究手段和分析儀器的不斷發(fā)展，使得各種新的中藥質(zhì)量控制方法研究不斷見于期刊雜志，如各種光譜、色譜分析在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用均不斷深入。特別是國家藥品監(jiān)督管理局頒布了有關(guān)中藥注射劑采用指紋圖譜控制其質(zhì)量的妥求以后，中藥的質(zhì)量控制研究進(jìn)入了一個(gè)新的發(fā)展階段。但是，同樣由于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性，至今，應(yīng)用各類分析儀器研究的中藥種類還不多，其方法也不能對各類中藥進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。這也使得對中藥質(zhì)量控制方法進(jìn)行規(guī)范化研究顯得尤為重要。
??三、開展中藥指紋圖譜研究的社會需求分析
??對開展中藥指紋圖譜研究的社會需求，可以從中藥的特點(diǎn)、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀以及中藥質(zhì)量控制方法的實(shí)用性和科學(xué)性三個(gè)方面綜合分析。
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??中藥材多為植物的干燥器官。由于復(fù)雜的自然環(huán)境、社會狀況，以及我國歷史上科技發(fā)展不平衡等多種原因，造成了中藥材在應(yīng)用方面的復(fù)雜性。對于一種中藥材，其來源有以下幾種情況：
??1、同一名稱的中藥材可能來自不同基源的植物。這種不同基源的植物在植物分類上可分為：
??（1）同屬不同種；
??（2）同科不同屬；
??（3）不同科。
??2、同一基源的中藥材有以下不同的區(qū)別：
??（1）不同產(chǎn)地；
??（2）不同采收季節(jié)和生長年限；
??（3）不同飲片；
??（4）不同規(guī)格等。
??3、很多中藥材在使用上常有代用品。代用品按基源分類也可分為：
??（1）同屬不同種；
??（2）同科不同屬；
??（3）不同科。
??4、一些中藥材，特別是名貴中藥材，�？梢姷絺纹放c正品相混淆。中藥偽品情況復(fù)雜，接來源不同可分為：
??（1）與正品為不同科的植物；
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??（2）與正品為同科不同屬的植物；
??（3）與正品為同屬不同種的植物；
??（4）與正品為同基源植物，但由于保管不當(dāng)或人為原因，造成其化學(xué)組成變化或完全喪失化學(xué)組成。
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??由于以上因素的存在，使得不同來源的同種中藥材其化學(xué)組成有可能相同，也有可能不同，這就必然影響到中醫(yī)的臨床療效和中藥的實(shí)驗(yàn)研究，并影響以其為原料生產(chǎn)出的各中成藥的化學(xué)組成，從而影響其質(zhì)量和療效（因此，有必要規(guī)范中藥生產(chǎn)中中藥材的來源）。
??此外，我國中成藥品種繁多，中成藥生產(chǎn)過程中各工藝環(huán)節(jié)的穩(wěn)定性等多種因素對其產(chǎn)品的化學(xué)組成也具有重大的影響。
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??另一方面，中藥與化學(xué)合成藥物的一個(gè)重要區(qū)別是后者的各種制劑的化學(xué)組成是人為設(shè)計(jì)的，在設(shè)計(jì)制劑配方的同時(shí)可根據(jù)各成分的理化性質(zhì)來設(shè)計(jì)其分析檢驗(yàn)方法，并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。而中藥的化學(xué)組成是天然形成的，因此，對其具有質(zhì)量控制意義的化學(xué)物質(zhì)必須通過各化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)的研究才可確定，并應(yīng)尋找能反映其組成和結(jié)構(gòu)的有效手段。
??從現(xiàn)有的中藥內(nèi)在質(zhì)量控制現(xiàn)狀來看，還存在很多問題需逐步解決。其中，最突出的問題之一就是中藥整體化學(xué)特征的責(zé)征。
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??對中藥質(zhì)量控制方法的要求應(yīng)包括同時(shí)具有實(shí)用性和科學(xué)性兩個(gè)方面。實(shí)用性指中藥質(zhì)量控制方法應(yīng)具有準(zhǔn)確、簡便、價(jià)廉、重現(xiàn)性好、信息量大等優(yōu)點(diǎn)，適合于中藥工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際應(yīng)用；科學(xué)性指中藥質(zhì)量控制方法的理論依據(jù)，包括盡可能反映中藥的整體化學(xué)特征和對反映中藥整體化學(xué)特征的各種圖譜的深入解析。指紋圖譜技術(shù)是同時(shí)具備實(shí)用性和科學(xué)性的中藥質(zhì)量控制方法。
??從以上對中藥的特點(diǎn)、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀以及中藥指紋圖譜的實(shí)用性和科學(xué)性分析可以看出，建立可用于中藥質(zhì)量控制的指紋圖譜技術(shù)具有廣泛的社會需求。
??四、開展中藥指紋圖譜研究應(yīng)包括的主要研究內(nèi)容
??開展中藥指紋圖譜的研究應(yīng)以反映中藥的整體化學(xué)特征和中藥多組分、多靶點(diǎn)、多層次特點(diǎn)為立論依據(jù)。其主要研究內(nèi)容應(yīng)包括：
??1、規(guī)范化的中藥特征總提物獲取程序的研究及其指紋圖譜的建立：
??（1）在光譜和色譜測試指導(dǎo)下，選擇最佳的提取分離程序獲取中藥特征總提物。
??（2）對特征總提物進(jìn)行色譜學(xué)和光譜學(xué)研究，確定可用于各中藥質(zhì)量控制的指紋圖譜（包括HPLC、IR、UV和1HNMR等指紋圖譜）及其特征數(shù)據(jù)。必要時(shí)可用HPLC－MS、HPLC－NMR等聯(lián)用技術(shù)獲得更精細(xì)的結(jié)構(gòu)信息。
??2、中藥指紋圖譜的解析研究：
??（1）采用植物化學(xué)的研究方法對特征總提物進(jìn)行分離，以得到各單體化合物；
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??（2）鑒定各單體化合物的結(jié)構(gòu)，并對其進(jìn)行光譜學(xué)和色譜學(xué)研究。通過各單體化合物的光譜學(xué)和色譜學(xué)特征與中藥指紋圖譜的比較，實(shí)現(xiàn)中藥指紋圖譜中特征信號的歸屬。
??3、各指紋圖譜的相關(guān)性研究：
??應(yīng)通過中成藥指紋圖譜與各單味藥材的指紋圖譜的比較，實(shí)現(xiàn)其相關(guān)性研究；
??4、指紋圖譜技術(shù)在各中藥材和中藥復(fù)方制劑質(zhì)量控制中的推廣應(yīng)用。
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??依據(jù)科學(xué)研究方法的要求，中藥指紋圖譜研究項(xiàng)目的實(shí)施還包括了對建立一種新方法所應(yīng)開展的各種檢測手段的精密度和重現(xiàn)性、各樣品的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性等相關(guān)內(nèi)容的研究。
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??前已述及，由于中藥特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特殊，因此多具有某方自的生理活性，它們的整體組成往往決定了中藥的內(nèi)在質(zhì)量。為了進(jìn)一步說明中藥特征性總成分選定的科學(xué)性，并作為下一步"中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與應(yīng)用開發(fā)的系統(tǒng)研究"的前期工作，開展中藥指紋圖譜的研究還應(yīng)對中藥特征總提物以及各單體成分的生理活性進(jìn)行深入的研究。
??五、開展中藥指紋圖譜研究需解決的關(guān)鍵技術(shù)
??用指紋圖譜技術(shù)對中藥進(jìn)行質(zhì)量控制的綜合研究需在準(zhǔn)確、簡便、靈敏、價(jià)廉的前提下解決兩個(gè)關(guān)鍵技術(shù)：
??1、規(guī)范化的植物中藥特征性總成分選定和獲取程序。
??2、表征植物中藥樣品中特征性總成分的組成和結(jié)構(gòu)的方法。
??其中，中藥特征性總成分的選定和獲取秩序又是指紋圖譜技術(shù)控制中藥質(zhì)量研究中的核心問題。對于檢測手段，可分別選擇1HNMR、HPLC、IR和UV等，并進(jìn)行比較研究，以方便各部門在質(zhì)量控制方面根據(jù)自己的實(shí)際情況選擇應(yīng)用。
??此外，在開展中藥指紋圖譜的研究中還需解決的問題有：所研究的中藥特征總提物化學(xué)成分的分離、結(jié)構(gòu)鑒定以及指紋圖譜中特征信號的歸屬等。
??六、中藥指紋圖譜研究的實(shí)施計(jì)劃
??開展中藥指紋圖譜的研究應(yīng)分二期進(jìn)行：
??1、第一期，以常用中藥材（重點(diǎn)應(yīng)選擇藥典收載品種）為研究材料，開展指紋圖譜技術(shù)在中藥材質(zhì)量控制方面的應(yīng)用研究。
??研究工作應(yīng)達(dá)到的預(yù)期目標(biāo)是：
??（1）確定規(guī)范化的中藥特征總提物獲取程序
??（2）獲得標(biāo)準(zhǔn)樣品特征總提物的指紋圖譜（包括色譜和光譜）。
??（3）完成對指紋圖譜的解析研究。
??（4）獲得中藥特征總提物以及各單體化合物的活性信息。
??（5）在此基礎(chǔ)上，繼續(xù)增加研究品種，并應(yīng)用電子計(jì)算機(jī)建立常用中藥指紋圖譜集和標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫。
??2、第二期，進(jìn)一步將該方法擴(kuò)展到常用中藥復(fù)方制劑，并完成各單體成分和單味中藥材與中成藥指紋圖譜的相關(guān)性研究。
??最終建立以反映中藥整體化學(xué)特征為目的的科學(xué)、合理、可行的中藥質(zhì)量控制新方法。
??用統(tǒng)一的操作程序?qū)崿F(xiàn)指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用是開展中藥指紋圖譜研究的最重要研究目標(biāo)。
??六、開展中藥指紋圖譜研究所應(yīng)達(dá)到的考核指標(biāo)
??開展中藥指紋圖譜研究的具體考核指標(biāo)應(yīng)包括所建立的指紋圖譜技術(shù)的實(shí)用性和科學(xué)性兩個(gè)方面：
??1、實(shí)用性
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??所建立的指紋圖譜技術(shù)具有操作簡便、快速、準(zhǔn)確（與所研究的中藥品種間存在嚴(yán)格的對應(yīng)關(guān)系，沒有混淆的余地）、價(jià)廉、重視性好、信息量大的特點(diǎn)，非常適用于中藥的科學(xué)研究和工業(yè)生產(chǎn)中的質(zhì)量控制。
??2、科學(xué)性
??指所建立的中藥指紋圖譜物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明，包括各化學(xué)成分的分離和結(jié)構(gòu)鑒定、指紋圖譜特征信號的歸屬等。
??八、中藥指紋圖譜技術(shù)的特色和創(chuàng)新點(diǎn)
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??如前所述，中藥指紋圖譜的研究以反映中藥的整體化學(xué)特征為立論依據(jù)，提出以解決兩個(gè)關(guān)鍵技術(shù)為突破口，實(shí)現(xiàn)指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用。它的特色主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：
??1、用規(guī)范化的程序獲得中藥特征性總成分提取物，并用HNMR、HPLC、UV、IR等多種手段表征其組成和結(jié)構(gòu)。
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??不同的表征手段間的區(qū)別主要表現(xiàn)在所得到的信息多少不同和操作上的方便程度不同。同此，核心的問題在于這種特征性總成分提取物要有真正的特征性，它的組成和結(jié)構(gòu)要能真正代表這種中藥。
??2、由于同時(shí)采用多種檢測手段來表征中藥特征總提物的結(jié)構(gòu)和相對組成方式，因此，方便了各部門在質(zhì)量控制方面可以根據(jù)自己的實(shí)際情況選擇應(yīng)用。
??其中，由于1HNMR具有操作簡便、快速、檢測成本低、重現(xiàn)性好和信息量大等優(yōu)點(diǎn)，更是中藥指紋圖譜研究的主要特色之一。
??3、中藥指紋圖譜的解析研究以及中藥特征總提物和各單體成分的生理活性研究體現(xiàn)了這一技術(shù)的科學(xué)性。
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??中藥指紋圖譜的研究將近代分離手段和儀器分析技術(shù)應(yīng)用于中藥的質(zhì)量控制，目的在于建立一種新的質(zhì)量控制方法，因此，是一種具有創(chuàng)新性的研究工作。另外，每種中藥指紋圖譜的建立和對其進(jìn)行的解析也均具有顯著的創(chuàng)新性。
??九、開展中藥指紋圖譜研究的可行性分析
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??中藥的本質(zhì)是多種化學(xué)物質(zhì)按照特定的相對含量比例組合而成的復(fù)雜的復(fù)方制劑。每種中藥都有其特征的化學(xué)成分和組成方式。從理論上講，我們可以用適當(dāng)?shù)奶崛》蛛x程序獲取中藥特征性化學(xué)成分總提取物，在規(guī)范的操作程序下，這種總提取物的化學(xué)成分是具體的，同時(shí)又是特征的和含量相對穩(wěn)定的（這是以所研究的中藥的化學(xué)組成是一致的為前提）。因此，采用各種手段表征其相對組成和結(jié)構(gòu)均有高度的重現(xiàn)性和特征性。
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??指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究是前期用指紋法鑒定植物中藥基源和評價(jià)植物中藥質(zhì)量研究工作的進(jìn)一步擴(kuò)展。已建立的中藥材特征總提物獲取程序以及中藥材特征總提物的結(jié)構(gòu)和相對組成的表征方法對開展中藥指紋圖譜的研究均有極好的參考價(jià)值。此外，在我們前期對中藥材指紋圖譜的研究中，已用充分的數(shù)據(jù)證實(shí)了指紋法在評價(jià)藥材質(zhì)量方間的可行性和優(yōu)點(diǎn) 。對于從中藥材的指紋圖譜中可以方便、快速地檢測出其特征性化學(xué)成分的存在與否及其相對含量，獲得其整體化學(xué)特征，已有了比較明確的結(jié)論。指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用研究，是我們前期中藥材指紋圖譜研究工作的進(jìn)一步擴(kuò)展。因此，我們認(rèn)為，開展中藥指紋圖譜研究完全具有可行性。
?? 一、開展中藥指紋圖譜研究的必要性
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??從中藥的實(shí)質(zhì)上講，它們是完全由非常多的化學(xué)物質(zhì)按照特定的相對含量比例組合而成的復(fù)雜的復(fù)方制劑。從化學(xué)的角度出發(fā)，要實(shí)現(xiàn)這一復(fù)雜的復(fù)方制劑的質(zhì)量控制，除主成分含量測定等相關(guān)項(xiàng)目的檢查外，理論上應(yīng)將其全部的化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和相對組成方式完全闡明；并且由于中藥藥效是多種化學(xué)物質(zhì)綜合作用的結(jié)果，因此，各化學(xué)成分的相對含員的闡明非常重要。
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??對于不同的中藥（包括藥材和中藥復(fù)方制劑），它們本質(zhì)上的差別是所含化學(xué)成分（主要是特征性化學(xué)成分）及其相對組合方式的不同。一般地講，由于特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特殊，因此多具有某方面的牛理活性，它們的整體組成往往決定了中藥的質(zhì)量。通過對植物化學(xué)成分的共性和特性分析，采用現(xiàn)代分析手段，我們可以用一定的提取分離程序去除那些存在于中藥中的非特征性成分，獲取每種中藥的具有特征性的化學(xué)成分的總提取物（稱其為植物中藥特征總提物或植物中藥特征性標(biāo)準(zhǔn)提取物）；再根據(jù)不同的化合物具有不問的譜學(xué)特征，通過測定這種特征總提物的各種色譜和光譜圖譜（這就是中藥特征性總成分的指紋圖譜）來達(dá)到表征其相對化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)等化學(xué)特征的目的。我們認(rèn)為，這種中藥特征總提物的色譜和光譜指紋圖譜給出了其特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和相對組成方式等多方面重要的信息，用規(guī)范的操作程序獲得的標(biāo)準(zhǔn)樣品的指紋圖譜可以代表中藥的整體化學(xué)特征。對于中藥的質(zhì)量控制來說，如果將這種中藥特征總提物的指紋圖譜與現(xiàn)有其它各種中藥質(zhì)控方法結(jié)合起來，綜合分析，就能更加客觀地從整體上評價(jià)中藥的內(nèi)在質(zhì)量。并且從中醫(yī)的整體觀念和中藥藥效來自多種化學(xué)物質(zhì)的綜合作用的觀點(diǎn)出發(fā)，建立能反映中藥的整體化學(xué)特征和中藥多組分。多靶點(diǎn)、多層次特點(diǎn)的中藥質(zhì)量控制方法也是非常必要的。
??二、國內(nèi)外技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢
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??標(biāo)準(zhǔn)的藥物品種包含了組成藥物的各種化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和相對含量的內(nèi)容，這是保證植物藥及其制劑質(zhì)量的必要條件。近年來，隨著天然產(chǎn)物化學(xué)和現(xiàn)代儀器分析技術(shù)等相關(guān)學(xué)科的迅速發(fā)展，國內(nèi)外在植物藥及其制劑質(zhì)量控制研究方面的重點(diǎn)均已轉(zhuǎn)向以植物化學(xué)、色譜學(xué)和光譜學(xué)等學(xué)科的理論和方法為基礎(chǔ)，以其化學(xué)特征為綜合指標(biāo)的品質(zhì)評價(jià)研究方面。這種研究是以反映化合物結(jié)構(gòu)特征的各種檢測手段闡明各植物藥及其制劑特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和相對組成方式。對于人類大腦的主觀判斷而言，由于這種圖譜具有較高的直觀性，并能提供大量的有關(guān)化合物組成和結(jié)構(gòu)的信息，因此能更有效地減少人的主觀判斷造成的錯(cuò)誤。
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??但是，現(xiàn)有的植物藥及其制劑質(zhì)量控制的化學(xué)特征鑒定方法還不甚理想，其多以藥物中少數(shù)幾種化學(xué)成分為參照指標(biāo)來檢測其在樣品中的存在與否，不能反映藥物的整體化學(xué)特征；或檢測手段只反映某些信號的出現(xiàn)，不能反映化合物的結(jié)構(gòu)特征。這些不足對于綜合評價(jià)植物藥及其制劑的內(nèi)在質(zhì)量均具有一定的局限性。
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??在國內(nèi)，目前的中藥質(zhì)量控制研究可以概括為正處于百家爭鳴的狀況。由于國家有關(guān)部門和行業(yè)對該領(lǐng)域的重視以及研究手段和分析儀器的不斷發(fā)展，使得各種新的中藥質(zhì)量控制方法研究不斷見于期刊雜志，如各種光譜、色譜分析在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用均不斷深入。特別是國家藥品監(jiān)督管理局頒布了有關(guān)中藥注射劑采用指紋圖譜控制其質(zhì)量的妥求以后，中藥的質(zhì)量控制研究進(jìn)入了一個(gè)新的發(fā)展階段。但是，同樣由于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性，至今，應(yīng)用各類分析儀器研究的中藥種類還不多，其方法也不能對各類中藥進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。這也使得對中藥質(zhì)量控制方法進(jìn)行規(guī)范化研究顯得尤為重要。
??三、開展中藥指紋圖譜研究的社會需求分析
??對開展中藥指紋圖譜研究的社會需求，可以從中藥的特點(diǎn)、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀以及中藥質(zhì)量控制方法的實(shí)用性和科學(xué)性三個(gè)方面綜合分析。
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??中藥材多為植物的干燥器官。由于復(fù)雜的自然環(huán)境、社會狀況，以及我國歷史上科技發(fā)展不平衡等多種原因，造成了中藥材在應(yīng)用方面的復(fù)雜性。對于一種中藥材，其來源有以下幾種情況：
??1、同一名稱的中藥材可能來自不同基源的植物。這種不同基源的植物在植物分類上可分為：
??（1）同屬不同種；
??（2）同科不同屬；
??（3）不同科。
??2、同一基源的中藥材有以下不同的區(qū)別：
??（1）不同產(chǎn)地；
??（2）不同采收季節(jié)和生長年限；
??（3）不同飲片；
??（4）不同規(guī)格等。
??3、很多中藥材在使用上常有代用品。代用品按基源分類也可分為：
??（1）同屬不同種；
??（2）同科不同屬；
??（3）不同科。
??4、一些中藥材，特別是名貴中藥材，�？梢姷絺纹放c正品相混淆。中藥偽品情況復(fù)雜，接來源不同可分為：
??（1）與正品為不同科的植物；
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??（2）與正品為同科不同屬的植物；
??（3）與正品為同屬不同種的植物；
??（4）與正品為同基源植物，但由于保管不當(dāng)或人為原因，造成其化學(xué)組成變化或完全喪失化學(xué)組成。
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??由于以上因素的存在，使得不同來源的同種中藥材其化學(xué)組成有可能相同，也有可能不同，這就必然影響到中醫(yī)的臨床療效和中藥的實(shí)驗(yàn)研究，并影響以其為原料生產(chǎn)出的各中成藥的化學(xué)組成，從而影響其質(zhì)量和療效（因此，有必要規(guī)范中藥生產(chǎn)中中藥材的來源）。
??此外，我國中成藥品種繁多，中成藥生產(chǎn)過程中各工藝環(huán)節(jié)的穩(wěn)定性等多種因素對其產(chǎn)品的化學(xué)組成也具有重大的影響。
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??另一方面，中藥與化學(xué)合成藥物的一個(gè)重要區(qū)別是后者的各種制劑的化學(xué)組成是人為設(shè)計(jì)的，在設(shè)計(jì)制劑配方的同時(shí)可根據(jù)各成分的理化性質(zhì)來設(shè)計(jì)其分析檢驗(yàn)方法，并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。而中藥的化學(xué)組成是天然形成的，因此，對其具有質(zhì)量控制意義的化學(xué)物質(zhì)必須通過各化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)的研究才可確定，并應(yīng)尋找能反映其組成和結(jié)構(gòu)的有效手段。
??從現(xiàn)有的中藥內(nèi)在質(zhì)量控制現(xiàn)狀來看，還存在很多問題需逐步解決。其中，最突出的問題之一就是中藥整體化學(xué)特征的責(zé)征。
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??對中藥質(zhì)量控制方法的要求應(yīng)包括同時(shí)具有實(shí)用性和科學(xué)性兩個(gè)方面。實(shí)用性指中藥質(zhì)量控制方法應(yīng)具有準(zhǔn)確、簡便、價(jià)廉、重現(xiàn)性好、信息量大等優(yōu)點(diǎn)，適合于中藥工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際應(yīng)用；科學(xué)性指中藥質(zhì)量控制方法的理論依據(jù)，包括盡可能反映中藥的整體化學(xué)特征和對反映中藥整體化學(xué)特征的各種圖譜的深入解析。指紋圖譜技術(shù)是同時(shí)具備實(shí)用性和科學(xué)性的中藥質(zhì)量控制方法。
??從以上對中藥的特點(diǎn)、中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀以及中藥指紋圖譜的實(shí)用性和科學(xué)性分析可以看出，建立可用于中藥質(zhì)量控制的指紋圖譜技術(shù)具有廣泛的社會需求。
??四、開展中藥指紋圖譜研究應(yīng)包括的主要研究內(nèi)容
??開展中藥指紋圖譜的研究應(yīng)以反映中藥的整體化學(xué)特征和中藥多組分、多靶點(diǎn)、多層次特點(diǎn)為立論依據(jù)。其主要研究內(nèi)容應(yīng)包括：
??1、規(guī)范化的中藥特征總提物獲取程序的研究及其指紋圖譜的建立：
??（1）在光譜和色譜測試指導(dǎo)下，選擇最佳的提取分離程序獲取中藥特征總提物。
??（2）對特征總提物進(jìn)行色譜學(xué)和光譜學(xué)研究，確定可用于各中藥質(zhì)量控制的指紋圖譜（包括HPLC、IR、UV和1HNMR等指紋圖譜）及其特征數(shù)據(jù)。必要時(shí)可用HPLC－MS、HPLC－NMR等聯(lián)用技術(shù)獲得更精細(xì)的結(jié)構(gòu)信息。
??2、中藥指紋圖譜的解析研究：
??（1）采用植物化學(xué)的研究方法對特征總提物進(jìn)行分離，以得到各單體化合物；
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??（2）鑒定各單體化合物的結(jié)構(gòu)，并對其進(jìn)行光譜學(xué)和色譜學(xué)研究。通過各單體化合物的光譜學(xué)和色譜學(xué)特征與中藥指紋圖譜的比較，實(shí)現(xiàn)中藥指紋圖譜中特征信號的歸屬。
??3、各指紋圖譜的相關(guān)性研究：
??應(yīng)通過中成藥指紋圖譜與各單味藥材的指紋圖譜的比較，實(shí)現(xiàn)其相關(guān)性研究；
??4、指紋圖譜技術(shù)在各中藥材和中藥復(fù)方制劑質(zhì)量控制中的推廣應(yīng)用。
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??依據(jù)科學(xué)研究方法的要求，中藥指紋圖譜研究項(xiàng)目的實(shí)施還包括了對建立一種新方法所應(yīng)開展的各種檢測手段的精密度和重現(xiàn)性、各樣品的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性等相關(guān)內(nèi)容的研究。
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??前已述及，由于中藥特征性化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特殊，因此多具有某方自的生理活性，它們的整體組成往往決定了中藥的內(nèi)在質(zhì)量。為了進(jìn)一步說明中藥特征性總成分選定的科學(xué)性，并作為下一步"中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與應(yīng)用開發(fā)的系統(tǒng)研究"的前期工作，開展中藥指紋圖譜的研究還應(yīng)對中藥特征總提物以及各單體成分的生理活性進(jìn)行深入的研究。
??五、開展中藥指紋圖譜研究需解決的關(guān)鍵技術(shù)
??用指紋圖譜技術(shù)對中藥進(jìn)行質(zhì)量控制的綜合研究需在準(zhǔn)確、簡便、靈敏、價(jià)廉的前提下解決兩個(gè)關(guān)鍵技術(shù)：
??1、規(guī)范化的植物中藥特征性總成分選定和獲取程序。
??2、表征植物中藥樣品中特征性總成分的組成和結(jié)構(gòu)的方法。
??其中，中藥特征性總成分的選定和獲取秩序又是指紋圖譜技術(shù)控制中藥質(zhì)量研究中的核心問題。對于檢測手段，可分別選擇1HNMR、HPLC、IR和UV等，并進(jìn)行比較研究，以方便各部門在質(zhì)量控制方面根據(jù)自己的實(shí)際情況選擇應(yīng)用。
??此外，在開展中藥指紋圖譜的研究中還需解決的問題有：所研究的中藥特征總提物化學(xué)成分的分離、結(jié)構(gòu)鑒定以及指紋圖譜中特征信號的歸屬等。
??六、中藥指紋圖譜研究的實(shí)施計(jì)劃
??開展中藥指紋圖譜的研究應(yīng)分二期進(jìn)行：
??1、第一期，以常用中藥材（重點(diǎn)應(yīng)選擇藥典收載品種）為研究材料，開展指紋圖譜技術(shù)在中藥材質(zhì)量控制方面的應(yīng)用研究。
??研究工作應(yīng)達(dá)到的預(yù)期目標(biāo)是：
??（1）確定規(guī)范化的中藥特征總提物獲取程序
??（2）獲得標(biāo)準(zhǔn)樣品特征總提物的指紋圖譜（包括色譜和光譜）。
??（3）完成對指紋圖譜的解析研究。
??（4）獲得中藥特征總提物以及各單體化合物的活性信息。
??（5）在此基礎(chǔ)上，繼續(xù)增加研究品種，并應(yīng)用電子計(jì)算機(jī)建立常用中藥指紋圖譜集和標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫。
??2、第二期，進(jìn)一步將該方法擴(kuò)展到常用中藥復(fù)方制劑，并完成各單體成分和單味中藥材與中成藥指紋圖譜的相關(guān)性研究。
??最終建立以反映中藥整體化學(xué)特征為目的的科學(xué)、合理、可行的中藥質(zhì)量控制新方法。
??用統(tǒng)一的操作程序?qū)崿F(xiàn)指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用是開展中藥指紋圖譜研究的最重要研究目標(biāo)。
??六、開展中藥指紋圖譜研究所應(yīng)達(dá)到的考核指標(biāo)
??開展中藥指紋圖譜研究的具體考核指標(biāo)應(yīng)包括所建立的指紋圖譜技術(shù)的實(shí)用性和科學(xué)性兩個(gè)方面：
??1、實(shí)用性
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??所建立的指紋圖譜技術(shù)具有操作簡便、快速、準(zhǔn)確（與所研究的中藥品種間存在嚴(yán)格的對應(yīng)關(guān)系，沒有混淆的余地）、價(jià)廉、重視性好、信息量大的特點(diǎn)，非常適用于中藥的科學(xué)研究和工業(yè)生產(chǎn)中的質(zhì)量控制。
??2、科學(xué)性
??指所建立的中藥指紋圖譜物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明，包括各化學(xué)成分的分離和結(jié)構(gòu)鑒定、指紋圖譜特征信號的歸屬等。
??八、中藥指紋圖譜技術(shù)的特色和創(chuàng)新點(diǎn)
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??如前所述，中藥指紋圖譜的研究以反映中藥的整體化學(xué)特征為立論依據(jù)，提出以解決兩個(gè)關(guān)鍵技術(shù)為突破口，實(shí)現(xiàn)指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用。它的特色主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：
??1、用規(guī)范化的程序獲得中藥特征性總成分提取物，并用HNMR、HPLC、UV、IR等多種手段表征其組成和結(jié)構(gòu)。
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??不同的表征手段間的區(qū)別主要表現(xiàn)在所得到的信息多少不同和操作上的方便程度不同。同此，核心的問題在于這種特征性總成分提取物要有真正的特征性，它的組成和結(jié)構(gòu)要能真正代表這種中藥。
??2、由于同時(shí)采用多種檢測手段來表征中藥特征總提物的結(jié)構(gòu)和相對組成方式，因此，方便了各部門在質(zhì)量控制方面可以根據(jù)自己的實(shí)際情況選擇應(yīng)用。
??其中，由于1HNMR具有操作簡便、快速、檢測成本低、重現(xiàn)性好和信息量大等優(yōu)點(diǎn)，更是中藥指紋圖譜研究的主要特色之一。
??3、中藥指紋圖譜的解析研究以及中藥特征總提物和各單體成分的生理活性研究體現(xiàn)了這一技術(shù)的科學(xué)性。
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??中藥指紋圖譜的研究將近代分離手段和儀器分析技術(shù)應(yīng)用于中藥的質(zhì)量控制，目的在于建立一種新的質(zhì)量控制方法，因此，是一種具有創(chuàng)新性的研究工作。另外，每種中藥指紋圖譜的建立和對其進(jìn)行的解析也均具有顯著的創(chuàng)新性。
??九、開展中藥指紋圖譜研究的可行性分析
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??中藥的本質(zhì)是多種化學(xué)物質(zhì)按照特定的相對含量比例組合而成的復(fù)雜的復(fù)方制劑。每種中藥都有其特征的化學(xué)成分和組成方式。從理論上講，我們可以用適當(dāng)?shù)奶崛》蛛x程序獲取中藥特征性化學(xué)成分總提取物，在規(guī)范的操作程序下，這種總提取物的化學(xué)成分是具體的，同時(shí)又是特征的和含量相對穩(wěn)定的（這是以所研究的中藥的化學(xué)組成是一致的為前提）。因此，采用各種手段表征其相對組成和結(jié)構(gòu)均有高度的重現(xiàn)性和特征性。
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??指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究是前期用指紋法鑒定植物中藥基源和評價(jià)植物中藥質(zhì)量研究工作的進(jìn)一步擴(kuò)展。已建立的中藥材特征總提物獲取程序以及中藥材特征總提物的結(jié)構(gòu)和相對組成的表征方法對開展中藥指紋圖譜的研究均有極好的參考價(jià)值。此外，在我們前期對中藥材指紋圖譜的研究中，已用充分的數(shù)據(jù)證實(shí)了指紋法在評價(jià)藥材質(zhì)量方間的可行性和優(yōu)點(diǎn) 。對于從中藥材的指紋圖譜中可以方便、快速地檢測出其特征性化學(xué)成分的存在與否及其相對含量，獲得其整體化學(xué)特征，已有了比較明確的結(jié)論。指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面的應(yīng)用研究，是我們前期中藥材指紋圖譜研究工作的進(jìn)一步擴(kuò)展。因此，我們認(rèn)為，開展中藥指紋圖譜研究完全具有可行性。