生長(zhǎng)素釋放激素(growth hormone releasing hormone,GHRHA)由于下丘腦中GHRH的含量極少,致化學(xué)提取困難。1982年有人首先從一例患胰腺癌伴發(fā)肢端肥大癥患者的癌組織中提取并純化出一種44個(gè)氨基酸的肽,它在整體和離體實(shí)驗(yàn)均顯示有促GH分泌的生物活性。1983年,從大鼠下丘腦中提純了GHRH43,這種四十三肽對(duì)人的腺垂體也有很強(qiáng)有促GH分泌作用。近年用DNA重組扶得到GHRH40和GHRH44的基因,這些基因已被克隆化,并非酵母系統(tǒng)中傳代和表達(dá),為提供充足與兼價(jià)的GHRH開拓了可喜的前景。
產(chǎn)生GHRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦弓狀核及腹內(nèi)側(cè)核,它們的軸突投射到正中隆起,終止于垂體門脈初級(jí)毛細(xì)血管旁。GHRH呈脈沖式釋放,從而導(dǎo)致腺垂體的GH分泌也呈現(xiàn)脈沖式。大鼠實(shí)驗(yàn)證明,注射GHRH抗體后,可消除血中GH濃度的脈沖式波動(dòng)。一般認(rèn)為,GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者,而GHRIH則是在應(yīng)激刺激GH分泌過多時(shí),才顯著地發(fā)揮對(duì)GH分泌的抑制作用。GHRH與GHRIH相互配合,共同調(diào)節(jié)腺垂體GH的分泌。
在腺垂體生長(zhǎng)素細(xì)胞的膜上有GHRH受體,GHRH與其受體結(jié)合后,通過增加內(nèi)cAMP與Ca2 促進(jìn)GH釋放。