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萃取操作關(guān)鍵技術(shù)匯總
1、選擇有機(jī)溶劑。乙醚是最常用的有機(jī)溶劑，因為可方便地用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將其除去，但沸點(diǎn)太低，天熱是很危險的，且吸了容易頭暈。乙酸乙酯也是很好的溶劑，但是它相對比較難被除去，不過它應(yīng)該是實驗室最常用的萃取溶劑之一。應(yīng)該盡量避免使用二氯甲烷，因為二氯甲烷比水重，容易形成難以處理的乳狀液和復(fù)雜的物質(zhì)，但是二氯甲烷是實驗室另外一種最最常用的萃取溶劑，對于一些乙酸乙酯不容易萃取出來的有機(jī)物，二氯甲烷憑借其優(yōu)秀的溶解性能更好的萃取出來。另外，對于一些水溶性好的有機(jī)物，DCM/MeOH=10/1~~5/1,也是不錯的萃取體系，極性最大的萃取體系就是異丙醇/二氯甲烷=6/1，如果這個體系還萃取不出來，那么基本沒有辦法將小分子從水相從萃取出來了，那就要另想他法了。
2、選擇分液漏斗的大小。通常選用125mL或 250mL 的分液漏斗，較大量 的反應(yīng)（50～100g）可以用500mL或1L的分液漏斗，當(dāng)然分液漏斗的選擇還是要實際操作實際選擇，不要選太大也不要太小，太大了萃取溶劑太多，旋蒸起來太耗費(fèi)時間；太小了萃取太多次，也是費(fèi)時費(fèi)力不討好的。
3、用所選擇的有機(jī)溶劑稀釋初始反應(yīng)混合物并將其移入選擇好的分液漏斗。大量的原料需要大量的溶劑。常規(guī)反應(yīng)（50～500mg產(chǎn)品）可用25～100mL溶劑來稀釋。
4、洗滌有機(jī)層以除去雜質(zhì)。洗滌相的體積通常是有機(jī)相體積的 1/10~1/2。最好重復(fù)洗滌 2--3 次。酸洗（通常用10%HCl）可以除去胺，堿洗（通常用飽和NaHCO3或10%NaOH）可以除去酸性雜質(zhì)。大多數(shù)情況下，當(dāng)雜質(zhì)既非酸性又 非堿性時，可用蒸餾水洗滌，以除去各種無機(jī)雜質(zhì)。如果是DMF或DMSO，可以用大于10倍溶劑量的水洗滌，可除去溶劑。（注意：在搖動分液漏斗中 的混合液體時，記住要經(jīng)常排氣，排氣時使分液漏斗上沿口朝下，然后上舉，在防護(hù)罩后面打開活塞。這樣可以釋放在搖動液體時產(chǎn)生的氣體壓力。此外，在分液漏斗中放出液體之前，記住首先應(yīng)打開蓋子。）
5、反向萃取回收損失的產(chǎn)品。如果你的產(chǎn)物有水溶性（含有幾個極性基團(tuán)）， 你可能需要用乙醚或乙酸乙酯反向萃取水層，以避免過多產(chǎn)物流失在水相中�？� 以使用TLC檢測是否所有產(chǎn)物已經(jīng)從水相中被萃取出。
6、在結(jié)束階段進(jìn)行鹽洗（飽和NaCl溶液）此操作有利于干擾乳化，并且可以除去溶于有機(jī)相中的水，起到“干燥”有機(jī)層的作用。
7、干燥有機(jī)層。將有機(jī)溶液和水相分離之后，在有機(jī)相中加入干燥劑以除 去微量的水。通常用高效快速M(fèi)gSO4，但MgSO4有輕微的酸性；或用Na2SO4， 它的干燥速度稍慢，效率較低，但Na2SO4為中性。這些化合物可以和殘留在有機(jī)溶液中的水結(jié)合，作用后形成團(tuán)塊。加入的干燥劑要適量，只要有一些干燥劑不再結(jié)塊，說明可以不用再加入干燥劑了。
8、在干燥有機(jī)相時，可以準(zhǔn)備抽濾裝置。選擇合適的抽濾瓶和布氏漏斗，剪好兩張和布氏漏斗一樣大小的干凈濾紙（一般墊兩張，防止抽破，濾紙一般比漏斗口徑稍微小一點(diǎn)為最好）。用疊好的濾紙和布氏漏斗將溶液抽濾到抽濾瓶中（注意布氏漏斗抽濾口朝向以及倒吸等情況），有時候用棉花也是可以的。
9、將抽濾瓶中的液體倒入圓底燒瓶中脫溶。為了防止在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)時爆沸， 溶液量不要超過圓底燒瓶容量的一半。
10 、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液。然后將產(chǎn)物溶解在少量溶劑中，并將其轉(zhuǎn)入一個 稍小的已知重量的圓底燒瓶中。
11、再次旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液。通過濃縮、加入二氯甲烷，然后重復(fù)幾次操作， 高沸點(diǎn)的溶劑可被有效地除去。
12、用真空泵除去殘留的溶劑。對于非揮發(fā)性的化合物，可以用真空泵高效地除去殘留的溶劑。這兒有一個加快此過程的竅門：排空圓底燒瓶，充入氮?dú)猓?重復(fù)此過程，然后用真空泵抽30分鐘。如果你的產(chǎn)物是揮發(fā)性的（低分子量和/或低沸點(diǎn)），應(yīng)該用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀而不是真空泵抽至樣品恒重。
13、樣品恒重。從真空泵（或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀）上取下圓底燒瓶，稱重，然后繼 續(xù)蒸發(fā) 15 到 30 分鐘，再次稱重。一旦連續(xù)兩次得到的重量一樣，你就可以準(zhǔn)備去做NMR測定了。
破乳：在進(jìn)行萃取、洗滌操作過程中，混合液在分液漏斗中發(fā)生乳化，形成乳濁液而難以分離。
如何消除乳化狀態(tài)可以嘗試采取以下辦法：
1、長時間靜置 將乳濁液放置過夜，一般可分離成澄清的兩層。
2、水平旋轉(zhuǎn)搖動分液漏斗當(dāng)兩液層由于乳化而形成界面不清時，可將分渡漏斗在水平方向上緩慢地旋轉(zhuǎn)搖動，這樣可以消除界面處的“泡沫”。促進(jìn) 分層。
3、用濾紙過濾 對于由于有樹脂狀、粘液狀懸浮物存在而引起的乳化現(xiàn)象，可將分液漏斗中的物料，用質(zhì)地密致的濾紙，進(jìn)行減壓過濾。過濾后物料則容易分層和分離。
4、加乙醚 比重接近l的溶劑，在萃取或洗滌過程中，容易與水相乳化，這時可加入少量的乙醚，將有機(jī)相稀釋，使之比重減小，容易分層。
5、補(bǔ)加水或溶劑，再水平搖動 向乳化混合物中緩慢地補(bǔ)加水或溶劑，再進(jìn)行水平旋轉(zhuǎn)搖動，則容易分成兩相。至于補(bǔ)加水，還是補(bǔ)加溶劑更有效，可 將乳化混合物取出少量，在試管中預(yù)先進(jìn)行試探。
6、加乙醇 對于有乙醚或氯仿形成的乳化液，可加入5～10滴乙醇，再 緩緩搖動，則可促使乳化液分層。但此時應(yīng)注意，萃取劑中混入乙醇，由于分配 系數(shù)減小，有時會帶來不利的影響。
7、離心分離 將乳化混合物移入離心分離機(jī)中，進(jìn)行高速離心分離。
8、加無機(jī)鹽及減壓 對于乙酸乙酯與水的乳化液，加入食鹽、硫酸銨或氯化鈣等無機(jī)鹽，使之溶于水中，可促進(jìn)分層。另外，將乳化部分取出，小心地 溫?zé)嶂?50℃，或用水泵進(jìn)行減壓排氣，都有利于分離。對于由乙醚形成的乳化液，可將乳化部分分出，裝入一個細(xì)長的筒形容器中，向液面上均勻地篩撒充分脫水的硫酸鈉粉末，此時，硫酸鈉一邊吸水，一邊下沉，在容器底部可形成水溶 液層。
文章來源：網(wǎng)絡(luò)
1、選擇有機(jī)溶劑。乙醚是最常用的有機(jī)溶劑，因為可方便地用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將其除去，但沸點(diǎn)太低，天熱是很危險的，且吸了容易頭暈。乙酸乙酯也是很好的溶劑，但是它相對比較難被除去，不過它應(yīng)該是實驗室最常用的萃取溶劑之一。應(yīng)該盡量避免使用二氯甲烷，因為二氯甲烷比水重，容易形成難以處理的乳狀液和復(fù)雜的物質(zhì)，但是二氯甲烷是實驗室另外一種最最常用的萃取溶劑，對于一些乙酸乙酯不容易萃取出來的有機(jī)物，二氯甲烷憑借其優(yōu)秀的溶解性能更好的萃取出來。另外，對于一些水溶性好的有機(jī)物，DCM/MeOH=10/1~~5/1,也是不錯的萃取體系，極性最大的萃取體系就是異丙醇/二氯甲烷=6/1，如果這個體系還萃取不出來，那么基本沒有辦法將小分子從水相從萃取出來了，那就要另想他法了。
2、選擇分液漏斗的大小。通常選用125mL或 250mL 的分液漏斗，較大量 的反應(yīng)（50～100g）可以用500mL或1L的分液漏斗，當(dāng)然分液漏斗的選擇還是要實際操作實際選擇，不要選太大也不要太小，太大了萃取溶劑太多，旋蒸起來太耗費(fèi)時間；太小了萃取太多次，也是費(fèi)時費(fèi)力不討好的。
3、用所選擇的有機(jī)溶劑稀釋初始反應(yīng)混合物并將其移入選擇好的分液漏斗。大量的原料需要大量的溶劑。常規(guī)反應(yīng)（50～500mg產(chǎn)品）可用25～100mL溶劑來稀釋。
4、洗滌有機(jī)層以除去雜質(zhì)。洗滌相的體積通常是有機(jī)相體積的 1/10~1/2。最好重復(fù)洗滌 2--3 次。酸洗（通常用10%HCl）可以除去胺，堿洗（通常用飽和NaHCO3或10%NaOH）可以除去酸性雜質(zhì)。大多數(shù)情況下，當(dāng)雜質(zhì)既非酸性又 非堿性時，可用蒸餾水洗滌，以除去各種無機(jī)雜質(zhì)。如果是DMF或DMSO，可以用大于10倍溶劑量的水洗滌，可除去溶劑。（注意：在搖動分液漏斗中 的混合液體時，記住要經(jīng)常排氣，排氣時使分液漏斗上沿口朝下，然后上舉，在防護(hù)罩后面打開活塞。這樣可以釋放在搖動液體時產(chǎn)生的氣體壓力。此外，在分液漏斗中放出液體之前，記住首先應(yīng)打開蓋子。）
5、反向萃取回收損失的產(chǎn)品。如果你的產(chǎn)物有水溶性（含有幾個極性基團(tuán)）， 你可能需要用乙醚或乙酸乙酯反向萃取水層，以避免過多產(chǎn)物流失在水相中�？� 以使用TLC檢測是否所有產(chǎn)物已經(jīng)從水相中被萃取出。
6、在結(jié)束階段進(jìn)行鹽洗（飽和NaCl溶液）此操作有利于干擾乳化，并且可以除去溶于有機(jī)相中的水，起到“干燥”有機(jī)層的作用。
7、干燥有機(jī)層。將有機(jī)溶液和水相分離之后，在有機(jī)相中加入干燥劑以除 去微量的水。通常用高效快速M(fèi)gSO4，但MgSO4有輕微的酸性；或用Na2SO4， 它的干燥速度稍慢，效率較低，但Na2SO4為中性。這些化合物可以和殘留在有機(jī)溶液中的水結(jié)合，作用后形成團(tuán)塊。加入的干燥劑要適量，只要有一些干燥劑不再結(jié)塊，說明可以不用再加入干燥劑了。
8、在干燥有機(jī)相時，可以準(zhǔn)備抽濾裝置。選擇合適的抽濾瓶和布氏漏斗，剪好兩張和布氏漏斗一樣大小的干凈濾紙（一般墊兩張，防止抽破，濾紙一般比漏斗口徑稍微小一點(diǎn)為最好）。用疊好的濾紙和布氏漏斗將溶液抽濾到抽濾瓶中（注意布氏漏斗抽濾口朝向以及倒吸等情況），有時候用棉花也是可以的。
9、將抽濾瓶中的液體倒入圓底燒瓶中脫溶。為了防止在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)時爆沸， 溶液量不要超過圓底燒瓶容量的一半。
10 、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液。然后將產(chǎn)物溶解在少量溶劑中，并將其轉(zhuǎn)入一個 稍小的已知重量的圓底燒瓶中。
11、再次旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液。通過濃縮、加入二氯甲烷，然后重復(fù)幾次操作， 高沸點(diǎn)的溶劑可被有效地除去。
12、用真空泵除去殘留的溶劑。對于非揮發(fā)性的化合物，可以用真空泵高效地除去殘留的溶劑。這兒有一個加快此過程的竅門：排空圓底燒瓶，充入氮?dú)猓?重復(fù)此過程，然后用真空泵抽30分鐘。如果你的產(chǎn)物是揮發(fā)性的（低分子量和/或低沸點(diǎn)），應(yīng)該用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀而不是真空泵抽至樣品恒重。
13、樣品恒重。從真空泵（或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀）上取下圓底燒瓶，稱重，然后繼 續(xù)蒸發(fā) 15 到 30 分鐘，再次稱重。一旦連續(xù)兩次得到的重量一樣，你就可以準(zhǔn)備去做NMR測定了。
破乳：在進(jìn)行萃取、洗滌操作過程中，混合液在分液漏斗中發(fā)生乳化，形成乳濁液而難以分離。
如何消除乳化狀態(tài)可以嘗試采取以下辦法：
1、長時間靜置 將乳濁液放置過夜，一般可分離成澄清的兩層。
2、水平旋轉(zhuǎn)搖動分液漏斗當(dāng)兩液層由于乳化而形成界面不清時，可將分渡漏斗在水平方向上緩慢地旋轉(zhuǎn)搖動，這樣可以消除界面處的“泡沫”。促進(jìn) 分層。
3、用濾紙過濾 對于由于有樹脂狀、粘液狀懸浮物存在而引起的乳化現(xiàn)象，可將分液漏斗中的物料，用質(zhì)地密致的濾紙，進(jìn)行減壓過濾。過濾后物料則容易分層和分離。
4、加乙醚 比重接近l的溶劑，在萃取或洗滌過程中，容易與水相乳化，這時可加入少量的乙醚，將有機(jī)相稀釋，使之比重減小，容易分層。
5、補(bǔ)加水或溶劑，再水平搖動 向乳化混合物中緩慢地補(bǔ)加水或溶劑，再進(jìn)行水平旋轉(zhuǎn)搖動，則容易分成兩相。至于補(bǔ)加水，還是補(bǔ)加溶劑更有效，可 將乳化混合物取出少量，在試管中預(yù)先進(jìn)行試探。
6、加乙醇 對于有乙醚或氯仿形成的乳化液，可加入5～10滴乙醇，再 緩緩搖動，則可促使乳化液分層。但此時應(yīng)注意，萃取劑中混入乙醇，由于分配 系數(shù)減小，有時會帶來不利的影響。
7、離心分離 將乳化混合物移入離心分離機(jī)中，進(jìn)行高速離心分離。
8、加無機(jī)鹽及減壓 對于乙酸乙酯與水的乳化液，加入食鹽、硫酸銨或氯化鈣等無機(jī)鹽，使之溶于水中，可促進(jìn)分層。另外，將乳化部分取出，小心地 溫?zé)嶂?50℃，或用水泵進(jìn)行減壓排氣，都有利于分離。對于由乙醚形成的乳化液，可將乳化部分分出，裝入一個細(xì)長的筒形容器中，向液面上均勻地篩撒充分脫水的硫酸鈉粉末，此時，硫酸鈉一邊吸水，一邊下沉，在容器底部可形成水溶 液層。
文章來源：網(wǎng)絡(luò)
