一、物料供應(yīng)鏈
藥品GMP中對于供應(yīng)商管理的條款集中在第二百五十五到二百六十五條,將按照GMP條款的邏輯順序進(jìn)行本系列的解讀。
第二百五十五條:
質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估,會(huì)同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商(尤其是生產(chǎn)商)的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì),并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。
GMP條款中對于物料的供應(yīng)商和生產(chǎn)商其實(shí)是有區(qū)別的,但在一些ERP系統(tǒng)中,物料的生產(chǎn)商與供應(yīng)商往往被混為一談,這其實(shí)并不是一個(gè)很好的做法。
參見GMP的定義:供應(yīng)商是指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方,如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。
其實(shí)從字面上的理解,生產(chǎn)商是指直接參與物料制造的生產(chǎn)工廠,但是筆者需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是,生產(chǎn)商并不僅僅是指參與物料制造的生產(chǎn)工廠,也有可能是參與到整個(gè)物料供應(yīng)鏈過程的的供應(yīng)鏈參與者,而這個(gè)參與者的活動(dòng)對于物料的質(zhì)量可能會(huì)有潛在的影響,比如參與到物料制造過程中的某一工序的外包服務(wù)商,物料的運(yùn)輸商,物料的分包商,甚至是幫助物料制造商進(jìn)行產(chǎn)品測試的測試實(shí)驗(yàn)室等。
經(jīng)銷商則比較直接,通常是指物料的銷售商,也就是直接或間接與公司發(fā)生交易的交易主體。
舉個(gè)簡單的例子,比如醫(yī)院里用的一次性注射器,可能由A工廠生產(chǎn),但是由于A工廠不具備環(huán)氧乙烷的滅菌能力,又委托了B工廠代為進(jìn)行產(chǎn)品的滅菌,滅菌完成后,A工廠又委托C運(yùn)輸商幫助運(yùn)輸?shù)结t(yī)院,醫(yī)院通過A工廠的貿(mào)易公司D進(jìn)行物料的采購并進(jìn)行結(jié)算,那么整個(gè)一次性注射器的供應(yīng)鏈應(yīng)該是:生產(chǎn)商:A-B-C,經(jīng)銷商:D。如果說無菌保證水平是一次性注射器的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的話,那么B在供應(yīng)鏈中的作用就至關(guān)重要,供應(yīng)鏈識別中如果遺漏了B,也有可能會(huì)給物料的質(zhì)量帶來負(fù)面影響。
之所以需要強(qiáng)調(diào)供應(yīng)鏈的構(gòu)成,是因?yàn)楝F(xiàn)在全球化的合作下,供應(yīng)鏈的構(gòu)成越來越復(fù)雜,確保物料的質(zhì)量不能將眼光僅限于制造商,需要有更開放的眼光。
供應(yīng)商管理的一個(gè)原則是基于風(fēng)險(xiǎn)的管理方法,而風(fēng)險(xiǎn)管理的最重要的一個(gè)步驟就是將復(fù)雜的結(jié)果劃分成一個(gè)個(gè)具體的步驟。
對于物料的供應(yīng)商管理而言,有效識別出供應(yīng)鏈的信息至關(guān)重要,GMP中強(qiáng)調(diào)對于物料的生產(chǎn)商進(jìn)行質(zhì)量體系的評估,甚至是現(xiàn)場審計(jì)主要針對的也是生產(chǎn)商以及生產(chǎn)過程中輔助實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵的步驟的第三方。
請大家牢記,供應(yīng)商的管理是物料管理的源頭,也是產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定的關(guān)鍵一環(huán),確保物料的質(zhì)量不能單靠進(jìn)廠的檢驗(yàn),這個(gè)理念與產(chǎn)品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的,不是檢驗(yàn)出來的一脈相承。
二、物料如何分類
首先看看關(guān)于物料在GMP中的定義:物料指原料、輔料和包裝材料等。
之后GMP的定義中又對于原料進(jìn)行了進(jìn)一步的解釋與闡述:
化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥;
生物制品的原料是指原材料;
中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物;
原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。
簡單一些說,物料是指企業(yè)采購的生產(chǎn)所需的物料(包括支持生產(chǎn)的物料)。
對此GMP實(shí)施指南上有進(jìn)一步的解釋:
對于制劑生產(chǎn)企業(yè)而言,除了上述定義中提到的原輔料和包材外,可能還會(huì)有半成品(比如境內(nèi)分包裝企業(yè)對于境外生產(chǎn)企業(yè)的裸片進(jìn)行鋁塑包裝)以及生產(chǎn)區(qū)域的消耗品;對于原料藥生產(chǎn)企業(yè),具體包括生產(chǎn)過程中所使用的原料、中間體、工藝助劑以及包裝材料等。
這里需要強(qiáng)調(diào)的是GMP消耗品。2010版GMP中并沒有GMP消耗品的說法,常見的GMP生產(chǎn)區(qū)域的消耗品包括(鞋套,潔凈服,頭套,洗手液,消毒液等),部分公司可能會(huì)將一些非關(guān)鍵的包裝材料(比如打包膜,膠帶等)也歸結(jié)為GMP消耗品。
所謂的關(guān)鍵與非關(guān)鍵,主要物料抑或是一般物料,主要看所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。
GMP實(shí)施指南中有關(guān)于主要物料/關(guān)鍵物料的舉例:
制劑企業(yè)所使用的原料藥、輔料、半成品、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料(如:鋁箔,鋁管,PVC,藥瓶等),印字的不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料(如:標(biāo)簽,小盒,說明書,帶印刷文字的大箱等)
原料藥企業(yè)生產(chǎn)所使用的外購的中間體,起始物料,在工藝過程中最后純化步驟使用的物料,內(nèi)包材及印刷性的包裝材料,以及其他影響產(chǎn)品質(zhì)量并且現(xiàn)行不能去除其影響的物料。
三、物料/供應(yīng)商管理體系要求
繼續(xù)回到GMP的要求,來看看2010版GMP對于供應(yīng)商管理的質(zhì)量體系提出了哪些要求?
1、文件要求:
GMP中明確要求,企業(yè)應(yīng)該建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程,明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。
一般情況下來說,企業(yè)在開發(fā)一個(gè)新的物料供應(yīng)商需要識別出潛在的供應(yīng)商,然后可以通過對供應(yīng)商發(fā)起問卷或者電話調(diào)查的形式,對供應(yīng)商進(jìn)行一個(gè)基本的評估,同時(shí)將企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與供應(yīng)商進(jìn)行溝通,如果供應(yīng)商確定可以達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,可以索要相關(guān)的樣品,進(jìn)行測試或進(jìn)行樣品試機(jī),如果符合預(yù)期要求,可以進(jìn)一步發(fā)起供應(yīng)商質(zhì)量評估與審計(jì),與供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議,并批準(zhǔn)供應(yīng)商,將其列入合格供應(yīng)商清單。
同時(shí)程序應(yīng)該規(guī)定,如何通過對于供應(yīng)商的表現(xiàn)的評估以及定期回顧,對供應(yīng)商進(jìn)行不同的分級管理,比如合格的供應(yīng)商,優(yōu)秀的供應(yīng)商等,采取不同的控制策略。
2、審計(jì)要求:
建于開展供應(yīng)商審計(jì),GMP的要求是定義出審計(jì)內(nèi)容,審計(jì)周期,審計(jì)人員應(yīng)該有相應(yīng)的資質(zhì),全面評估其質(zhì)量體系。至于采用何種標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審計(jì),提供大家一個(gè)參考藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,特別強(qiáng)調(diào)一點(diǎn),GMP中就已經(jīng)提到了需要在現(xiàn)場審計(jì)時(shí)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性,核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件,這一條與最近出臺(tái)的藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范中的要求也是相互呼應(yīng)的。
3、質(zhì)量協(xié)議要求:
質(zhì)量協(xié)議其實(shí)是明確雙方的職責(zé),每一次的采購合同(訂單)與質(zhì)量協(xié)議的側(cè)重點(diǎn)是不同的,采購合同(訂單)通常針對的是具體的采購數(shù)量,而質(zhì)量協(xié)議則是針對于特定的供應(yīng)商而不是具體的訂單,比如供應(yīng)商發(fā)起了變更或者重大的偏差,如何溝通到藥品生產(chǎn)企業(yè)等宏觀層面的規(guī)定,所有的訂單都應(yīng)該在這個(gè)質(zhì)量協(xié)議的框架下達(dá)成。
4、變更管理要求
5、定期的質(zhì)量回顧分析要求:
PDCA的循環(huán)必須需要有一個(gè)定期的回顧才算完整,供應(yīng)商管理也是這樣,這個(gè)回顧的要求與周期也應(yīng)該在供應(yīng)商管理的程序中體現(xiàn),并且定期執(zhí)行。